近日🧘🏼♂️💁🏽♂️，“意昂平台-清华大学抗新冠病毒联合攻关团队”率先在国际上成功解析新型冠状病毒“RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶）-nsp7-nsp8复合物”近原子分辨率的三维空间结构🆚🚣🏼，揭示了该病毒遗传物质转录复制机器核心“引擎”的结构特征🏄🏽♀️，为开发针对新冠肺炎的药物奠定了重要基础。
新型冠状病毒RdRp-nsp7-nsp8聚合酶复合物2.9 Å分辨率电子显微结构（Coulomb potential map）🤹🏿。螺旋状分子为类比同类机制聚合酶判断的RNA模版链（灰色）与新生链（红色）的位置和走向🌌；瑞德西韦预期以效应分子（GS-443902）的形式结合于催化反应中心阻断RNA合成（右下插图）⚒🎨；背景为新型冠状病毒冷冻电子显微照片及聚合酶复合物处于不同视角下的分子形态🙍🏻♂️🐝。
新冠肺炎疫情自2019年底爆发以来🔼，迅速在世界范围内扩散流行，目前全球累计确诊新冠肺炎超过18万人🌥，死亡人数超过7500人，已覆盖亚洲🉑、美洲、欧洲、大洋洲、非洲的159个国家🤷🏽，短时间内对世界各国造成了巨大冲击，对全人类产生了空前的影响🫗🙋🏽♀️。引起新冠肺炎的病原体是一种新型冠状病毒，它与此前大家熟悉的严重急性呼吸道综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）具有较近的亲缘关系😨，被感染的患者会以发热💼🎭、乏力🚌👰🏼♀️、干咳为主要临床表现，严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征，甚至死亡。目前为止尚无特效药和疫苗批准上市，而一个备受瞩目的广谱抗RNA病毒的药物——瑞德西韦（Remdesivir或GS-5734）仍处于临床研究阶段🤏🏿。因此，针对新型冠状病毒的药物靶点研究以及新药的研发迫在眉睫𓀑。
新型冠状病毒在入侵细胞后，便开始大量复制；而病毒的RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp🚴♂️，也被称为nsp12）在病毒的遗传物质——RNA的合成过程中起着至关重要的作用。以RNA聚合酶为核心，病毒会巧妙地利用其它辅助因子（如nsp7/nsp8等）组装一台高效的RNA合成机器🤴🏻，进行自我复制🏄🏽♂️。RNA聚合酶作为是这台复制机器的核心部件，是最重要的抗病毒药靶之一🏊♂️。破坏该核心设备的功能，就能阻止病毒的复制🌼🌗，最终达到治疗的目的🪐。而瑞德西韦恰恰就是一个靶向RNA聚合酶的前药🪈，当药物进入人体📲👨🏼🚒，通过代谢后，其最终产物就直接靶向抑制病毒的RNA聚合酶。2020年1月25日🏌🏼，蒋华良院士和饶子和院士领衔的意昂和中国科学院上海药物意昂抗新冠病毒联合应急攻关团队通过药物筛选发现了Structure of RNA-dependent RNA polymerase from 2019-nCoV, a major antiviral drug target”
